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Prova dell’origine clonale comune dei tumori polmonari multifocali

Il tumore del polmone è la più comune causa di morte per cancro negli Stati Uniti.
Spesso, in uno stesso paziente vengono trovati tumori del polmone multipli, anatomicamente separati ma istologicamente simili; l’origine clonale dei tumori polmonari multipli resta tuttavia incerta.

Un gruppo di Ricercatori dell’Indiana University ha analizzato 70 carcinomi polmonari provenienti da 30 pazienti ( 23 donne e 7 uomini ), sottoposti a resezione chirurgica per tumori polmonari epiteliali, 26 dei quali avevano carcinomi non a piccole cellule e 4 tumori carcinoidi / carcinoidi atipici.

Tutti i pazienti avevano tumori multipli ( da 2 a 5 ) con coinvolgimento di uno o entrambi i polmoni.

Il DNA genomico è stato estratto da sezioni di tessuto impregnato di paraffina utilizzando la tecnica di microdissezione a cattura laser ed è stato analizzato per perdita di eterozigosi, mutazioni di TP53 e stato di inattivazione del cromosoma X.

Tutti e 30 i pazienti hanno mostrato eterozigosità in almeno 1 e al massimo in 4 dei marcatori microsatellite polimorfici.

Pattern di eterozigosità completamente concordanti tra tumori sincroni e metacroni in pazienti individuali sono stati osservati per 26 ( 87% ) dei 30 pazienti.
Mutazioni puntiformi identiche sono risultate presenti in 8 su 10 pazienti che hanno mostrato mutazioni di TP53 al sequenziamento.
I tumori hanno mostrato pattern identici di inattivazione del cromosoma X in 18 ( 78% ) delle 23 donne.

Combinando i risultati degli studi di eterozigosità, delle analisi di screening delle mutazioni di TP53 e dei dati di inattivazione del cromosoma X, è stato dimostrato che i tumori multipli separati in 23 pazienti su 30 ( 77% ) presentano identici cambiamenti genetici, dato a sostegno dell’origine monoclonale dei tumori separati.

In conclusione, questi risultati indicano che la grande maggioranza dei tumori polmonari multifocali ha un’origine clonale comune e che nei carcinomi del polmone la multifocalità rappresenta metastasi polmonari locali e regionali. ( Xagena2009 )

Wang X et al, J Natl Cancer Inst, 2009;101: 560-570


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